Eles dizem que a descoberta do mecanismo dará suporte a ensaios clínicos em andamento e pode levar ao uso direcionado de aspirina para prevenir a disseminação de tipos suscetíveis de câncer e ao desenvolvimento de medicamentos mais eficazes para prevenir a metástase do câncer.

Os cientistas alertam que, em algumas pessoas, a aspirina pode ter efeitos colaterais graves e que ensaios clínicos estão em andamento para determinar como usá-la com segurança e eficácia para prevenir a disseminação do câncer. Portanto, as pessoas devem consultar seu médico antes de começar a tomá-la.

Estudos de pessoas com câncer observaram anteriormente que aqueles que tomam aspirina em baixas doses diariamente têm uma redução na disseminação de alguns tipos de câncer, como câncer de mama, intestino e próstata, levando a ensaios clínicos em andamento. No entanto, até agora não se sabia exatamente como a aspirina poderia prevenir metástases.

O professor Rahul Roychoudhuri do Departamento de Patologia da Universidade de Cambridge, que liderou o trabalho, disse: “Apesar dos avanços no tratamento do câncer, muitos pacientes com câncer em estágio inicial recebem tratamentos, como a remoção cirúrgica do tumor, que têm o potencial de serem curativos, mas depois recidivam devido ao eventual crescimento de micrometástases – células cancerígenas que se espalharam por outras partes do corpo, mas permanecem em estado latente.

“A maioria das imunoterapias é desenvolvida para tratar pacientes com câncer metastático estabelecido, mas quando o câncer se espalha pela primeira vez, há uma janela terapêutica única de oportunidade quando as células cancerígenas são particularmente vulneráveis ao ataque imunológico. Esperamos que as terapias que visam essa janela de vulnerabilidade tenham um escopo tremendo na prevenção da recorrência em pacientes com câncer precoce em risco de recorrência.”

O estudo foi publicado em 5 de março na revista 'Nature '.

Os cientistas dizem que sua descoberta de como a aspirina reduz a metástase do câncer foi fortuita. Eles estavam investigando o processo de metástase, porque, enquanto o câncer começa em um local, 90% das mortes por câncer ocorrem quando o câncer se espalha para outras partes do corpo.

Os cientistas queriam entender melhor como o sistema imunológico responde à metástase, porque quando células cancerígenas individuais se separam de seu tumor de origem e se espalham para outra parte do corpo, elas são particularmente vulneráveis ao ataque imunológico. O sistema imunológico pode reconhecer e matar essas células cancerígenas solitárias de forma mais eficaz do que células cancerígenas dentro de tumores de origem maiores, que frequentemente desenvolveram um ambiente que suprime o sistema imunológico. 

Os pesquisadores examinaram previamente 810 genes em camundongos e encontraram 15 que tiveram efeito na metástase do câncer. Em particular, eles descobriram que camundongos sem um gene que produz uma proteína chamada ARHGEF1 tiveram menos metástase de vários cânceres primários para os pulmões e fígado. 

Os pesquisadores determinaram que o ARHGEF1 suprime um tipo de célula imune chamada célula T, que pode reconhecer e matar células cancerígenas metastáticas. 

Para desenvolver tratamentos para tirar proveito dessa descoberta, eles precisavam encontrar uma maneira de os medicamentos atingi-la. Os cientistas rastrearam sinais na célula para determinar que o ARHGEF1 é ativado quando as células T são expostas a um fator de coagulação chamado tromboxano A2 (TXA2).

Esta foi uma revelação inesperada para os cientistas, porque o TXA2 já é bem conhecido e está relacionado ao funcionamento da aspirina. 

O TXA2 é produzido pelas plaquetas - uma célula na corrente sanguínea que ajuda o sangue a coagular, prevenindo o sangramento de feridas, mas ocasionalmente causando ataques cardíacos e derrames. A aspirina reduz a produção de TXA2, levando aos efeitos anticoagulantes, que fundamentam sua capacidade de prevenir ataques cardíacos e derrames. 

Esta nova pesquisa descobriu que a aspirina previne a disseminação de cânceres ao diminuir o TXA2 e liberar células T da supressão. Eles usaram um modelo de camundongo de melanoma para mostrar que em camundongos que receberam aspirina, a frequência de metástases foi reduzida em comparação com camundongos de controle, e isso foi dependente da liberação de células T da supressão pelo TXA2.

O Dr. Jie Yang do Departamento de Patologia da Universidade de Cambridge, primeiro autor do relatório, disse: “Foi um momento Eureka quando descobrimos que o TXA2 era o sinal molecular que ativa esse efeito supressor nas células T. Antes disso, não tínhamos conhecimento da implicação de nossas descobertas na compreensão da atividade antimetastática da aspirina. Foi uma descoberta totalmente inesperada que nos enviou por um caminho de investigação bem diferente do que havíamos previsto.” 

“A aspirina, ou outros medicamentos que podem ter como alvo essa via, têm o potencial de ser menos dispendiosos do que as terapias baseadas em anticorpos e, portanto, mais acessíveis globalmente.”

No futuro, os pesquisadores planejam ajudar na tradução de seu trabalho para a prática clínica potencial, colaborando com a Professora Ruth Langley, da Unidade de Ensaios Clínicos do MRC na University College London, que está liderando o ensaio clínico Add-Aspirin, para descobrir se a aspirina pode impedir ou retardar o retorno de cânceres em estágio inicial. 

O professor Langley, que não estava envolvido neste estudo, comentou: “Esta é uma descoberta importante. Ela nos permitirá interpretar os resultados de ensaios clínicos em andamento e descobrir quem tem mais probabilidade de se beneficiar da aspirina após um diagnóstico de câncer.” 

“Em uma pequena proporção de pessoas, a aspirina pode causar efeitos colaterais sérios, incluindo sangramento ou úlceras estomacais. Portanto, é importante entender quais pessoas com câncer provavelmente se beneficiarão.”

A pesquisa foi financiada principalmente pelo Medical Research Council, com financiamento adicional do Wellcome Trust e do European Research Council. 

O ensaio clínico Add-Aspirin é financiado pela Cancer Research UK, pelo National Institute for Health and Care Research, pelo Medical Research Council e pela Tata Memorial Foundation of India. 

Referência: J Yang, et al: “ A aspirina previne a metástase limitando a supressão da imunidade das células T pelo TXA2 das plaquetas .” Nature, março de 2025. DOI: 10.1038/s41586-025-08626-7

Adaptado de um comunicado de imprensa do Conselho de Pesquisa Médica.